DSPE（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺）：
双链磷脂分子，提供脂质体或纳米粒子的膜结构基础，赋予载体良好的生物膜融合能力。
TK（酮缩硫醇键，Thioketal）：
一种还原敏感型化学键，可在高浓度还原性物质（如谷胱甘肽GSH）存在下断裂，实现药物或载体的可控释放。
mPEG（甲氧基聚乙二醇）：
单端甲氧基封端的聚乙二醇链，增强载体的水溶性、生物相容性及体内循环时间，同时降低免疫原性。
| DSPE-C=O-(CH2)2-S-S-(CH2)2-C=O-mPEG | |
| （酮缩硫醇键链接DSPE与mPEG） |
断裂机制：
TK键在还原性环境（如细胞质内GSH浓度达2-10 mM，远高于细胞外液2-20 μM）下发生断裂，释放DSPE-mPEG或负载药物。
应用场景：
适用于肿瘤微环境（GSH高表达）或细胞内递送（如溶酶体逃逸后释放药物）。
mPEG修饰：
通过空间位阻效应减少血浆蛋白吸附，延长载体在血液中的循环时间（半衰期可延长至数小时至数十小时）。
模块化设计：
DSPE-TK-mPEG可作为“接头”，进一步连接靶向配体（如抗体、多肽）或其他功能分子（如荧光探针、成像剂）。
经典路线：
通过硫醇（如半胱氨酸衍生物）与酮（如乙酰丙酮）的缩合反应形成TK键。
| R-SH + R'-CO-CH2-CO-R'' → R-S-C(CH3)=CH-CO-R'' （TK键生成） |
方法一：酯化反应
DSPE的羧基与TK-mPEG的羟基通过DCC/DMAP催化缩合。
方法二：点击化学（CuAAC）
若TK键末端含炔基，可与DSPE-PEG-叠氮化物通过铜催化反应偶联（需设计特定前体）。
纯化：
通过硅胶柱色谱或透析去除未反应原料。
肿瘤治疗：
负载化疗药物（如DOX、PTX）的DSPE-TK-mPEG脂质体，在肿瘤高GSH环境下释放药物，减少对正常组织的毒性。
基因治疗：
递送siRNA或质粒DNA，TK键断裂后促进基因载体在细胞质内的释放。
荧光探针：
连接Cy5、FITC等染料，通过TK键断裂实现病灶部位的荧光信号增强。
MRI造影剂：
负载超顺磁性氧化铁纳米粒（SPIONs），TK键断裂后提高肿瘤部位的MRI对比度。
水凝胶材料：
DSPE-TK-mPEG可作为交联剂，制备还原响应型水凝胶，用于细胞封装或药物缓释。
| 优势 | 局限于性 |
| 1. 恢复原相应性精准扶贫放出 | 1. TK键在非重现室内环境（如动脉血）中稳定可靠性需优化网络 |
| 2. 长无限循环性能指标 | 2. 提炼进行较缜密，利润较高 |
| 3. 板块化来设计迟钝 | 3. 体內分解条件尚不彻底明确责任 |
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