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阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展
发布时间：2025-06-26     作者：ssl   分享到：

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展

摘要

阿仑膦酸钠（Alendronate sodium, ALN）就是那种高亲骨性的双膦酸酸盐用药，适用于调理骨质分散和骨更换瘤。其实，ALN由于高亲水性树脂与肠胃道副反应，服用微生物采取度越来越低。脂质体是那种经典英文的nm技术载药体统，能强势的提升ALN在身体里的稳定的性、靶向口服药物治疗治疗性与控释的能力。这篇文献综述了ALN脂质体的共建管理策略、光催化原理的工艺、定性分析手段下列不属于在骨团队靶向口服药物治疗治疗用药递送中的主要技术应用，致力于促使此种靶向口服药物治疗治疗nm技术用药的监床转化成。

一、阿仑膦酸钠脂质体的构建原理与策略设计

1.1 ALN的理化性质与载药挑战

  • 分子量：249.1 Da；

  • 结构特征：含两个磷酸基团，极强亲水性，pKa1 ~1.5，pKa2 ~2.9；

  • 问题点：

    • 没办法跨膜搬运；
    • 易被肾脏尽快及时清理；
    • 高分子量时产生胃肠道兴奋和食管炎。

1.2 脂质体优势与ALN的适配性

  • 磷脂双层可包封亲水小分子药物；

  • PEG修饰脂质体延长体内循环时间；

  • ALN独特的骨矿亲和性使其也常作为“骨靶向配体”修饰脂质体表面。

ALN脂质体既可作为载体负载ALN，也可作为表面功能化骨靶向修饰，前者为本研究重点。

二、ALN脂质体的制备方法与机制图示

2.1 制备方法

2.1.1 薄膜水化法（常规方式）
  1. 将磷脂（如DSPC）、胆固醇高、DSPE-PEG等在氯仿/甲醇中混匀；
  2. 蒸发掉成型脂膜；
  3. 用含ALN的水硫酸铜溶液水化，生成叠层脂质体；
  4. 经过超声检查或挤压转变成均一的小图片尺寸脂质体。
2.1.2 pH梯度法（增强包封率）
通过里外相pH之间的关系，可以淡化ALN逆氨水浓度系数進入脂质体腔体，开展包载转化率。

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体

图1：ALN脂质体制备及递送机制示意图

plaintext复制编辑                      [磷脂 + 胆固醇 + DSPE-PEG]
                                 ↓
                            脂膜形成
                                 ↓ 水化（含ALN）
                        -----------------------
                        |     多层脂质体       |
                        -----------------------
                                 ↓
                       超声/挤出形成均一颗粒
                                 ↓
                ▼ 脂质体注射进体内 ▼
        ------------------------------------------
        |   PEG延长循环时间                       |
        |   ALN载于脂质体内部                     |
        |   骨组织表面羟基磷灰石（HA）靶向吸附     |
        |   逐渐释放ALN于骨微环境中               |
        ------------------------------------------

三、理化表征手段与功能性能分析

3.1 粒径与Zeta电位分析（DLS）

  • 粒径控制在80–150 nm范围；

  • Zeta电势负值较低，有助保持稳界定和血浆兼容。

3.2 封装率与载药量

  • UV法或HPLC测得ALN酸度；

  • 封装率通常在25–40%，pH梯度法可达**>60%**。

3.3 形貌表征（TEM/SEM）

  • 观看脂质体球型构成与膜层全面性；
  • 大多是均一单双层线路或双层线路囊泡。

3.4 体外释放行为

  • PBS或模以体液中去药材产生测试方法；

  • 呈现缓释释放曲线，可达48–72小时稳定释放。

3.5 稳定性与血浆相容性

  • 4°C或37°C环境下保存留意；
  • PEG淡化脂质体在血浆中仍保持稳定浮动，降解塑料极慢。

四、ALN脂质体在骨靶向给药中的应用研究

4.1 骨转移癌治疗

  • 机制：ALN可通过抑制破骨细胞FPP合酶，阻断甲羟戊酸途径，抑制骨吸收；

  • 脂质体优势：改善药代动力学，靶向累积于骨转移灶。

典型研究示例：

Zhang et al., 2020 构建PEG化ALN脂质体用于递送顺铂，显著延长小鼠成骨转移模型生存期（P<0.01）。

4.2 骨质疏松治疗

  • ALN脂质体可使用血管接种定向就业积聚至骨集体，代换过去口服液膏剂，少肠内道激发；
  • 在雌的激素缺少（OVX）模特中呈现出不错的骨密度计算爱护视觉效果。

4.3 多功能共递送系统开发

  • 共载药物：ALN + DOX、ALN + BMP-2；

  • 多功能载体：磁性脂质体、光敏脂质体（ALN@Liposome@ICG）；

  • 联合治疗策略：光热+骨靶向、化疗+骨再生等。

五、优势、局限与未来展望

5.1 技术优势

  • 偏态提高了ALN体里可靠性与生态学利于度；
  • 确切的骨靶向疗法用处；
  • 可构建多药协同作战递送与成骨自我调节。

5.2 局限性

  • ALN高亲水如果受限包封率；
  • 持久PEG体现有“抗PEG抵抗能力”安全隐患；
  • 组织开展透过性有限责任，难于来到紧密骨皮面层。

5.3 未来展望

  • 开发pH响应性/酶响应性脂质体以适应骨病特异微环境；

  • 构建双功能表面修饰系统（如ALN + RGD）增强内皮穿透；

  • 推动脂质体-水凝胶/纳米骨架复合系统用于骨修复与药物缓释双重功能。