MC-Val-Cit-PAB-PNP（CAS号：159857-81-5）

中文名：MC-Val-Cit-PAB-PNP（马来酰亚己烷酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄基-对硝基苯酚酯）

英文名：MC-Val-Cit-PAB-PNP

简称/介绍名：可裂解连接子（Val-Cit-PAB Linker）

CAS号：159857-81-5

一、核心陈述：MC-Val-Cit-PAB-PNP 一种典型性的可裂解型偶联连接方式子（cleavable linker），宽泛应用领域于抵抗能力性药物偶联物（ADC，Antibody–Drug Conjugate）的搭配。该团伙由数个首要机构单园构成：MC（maleimidocaproyl） 提拱与抗原半胱氨酸巯基的实时控制拼接；Val-Cit（二肽键缬氨酸-瓜氨酸） 看作肽酶可裂解位点；PAB（para-aminobenzyl） 最为自己避免相隔体；PNP（p-nitrophenyl carbonate） 为活性酶酯成分，可与中药中的羟基或氨基不良反应构成增强键。其整体架构传递该连结子较好的平衡性与可以控制产生特征，是不少药学ADC药物治疗（如Brentuximab vedotin）的中心化学式架构之四。二、标记图片与意义方式：MC-Val-Cit-PAB-PNP 的偶联化学反应一般是可分为三步：Mpc端与表面抗原作用：MC 节构中的马来酰亚胺与表面抗原中半胱氨酸残基的巯基作用，演变成安稳的硫醚键，体现定向接连。PNP端与口服药物剂量搭配：PNP为对硝基苯酚酯活性酶基团，可与内部毒副作用口服药物剂量（如MMAE、DM1等）中的氨基的反应产生共价键。在内部，当ADC被靶向疗法神经元摄食相结入溶酶体后，溶酶内部的组织安排淀粉酶酶（cathepsin B）可特情人鉴别并切除Val-Cit肽键。这段时间，PAB这部分会出现自我表现去掉症状（self-immolative release），将亲水性用量分子结构脱离好，所以在癌症神经元内实现目标精淮效果。三、最主要技术应用：MC-Val-Cit-PAB-PNP 是ADC口服药的开发中原素、成长期的可裂解相连子之三，被宽泛应应用于表面抗原与上皮细胞核渗透性小团伙的偶联。它在多样工商业ADC（如Adcetris®）中最为相连主导，有无效均衡性口服药维持性与减少生产率。还有，该相连子也应应用于设汁可调减少nm口服药、靶点聚合反应物前药、核蛋白-口服药偶联物等智慧递药控制系统。其高首选性减少特殊性使其在恶性肿瘤靶点开展、上皮细胞核渗透性口服药膜蛋白化探讨及精细口服药化学反应的领域具备着必要价值观。

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