铜催化反应草酰肼配体提高的C-O键偶联现象

芳基醚和烷基芳基醚是纯天然乙酰乙酸里常见的骨架构造（Figure 1）。传统化的方式 控制芳基醚的产生常常必须要较高的发应温暖（>160 ℃）和耐腐蚀计量检定的铜，这受到限制了所选反映的开发。尽管通过钯崔化也就可以改变芳基醚和烷基芳基醚的自动合成，可是钯崔化剂大部分会诞生TON值较低和常用领域窄的一些问题，有非常多互补性性，并仍兼有不小的挑站性。虽然，考虑到根据展现清理变成C-O键比演变成一些C-X键要慢，因此 这些流程对催化反应剂的耐用度下有定的想要。

氮氧手游辅助配体的发展增加了在湿润水平下灵活运用芳基卤化物与酚及它亲核化学药品的偶联使用范围，体现了了乌尔曼偶联化学反应的庞大潜能。在铜催化反应的C-O键偶联发应中开拓出了碱式盐的双齿配体（列如 邻菲罗啉、联吡啶、二胺类有机有机物、双吡啶亚胺类有机有机物），或是阴阴阳离子的双齿配体（如1,3-二羰基氧化物、α-碳水化合物、8-羟基喹啉和双草酰胺类有机物）。其实乌尔曼偶联表现是最早消息的铜促使偶联表现之首，但它与基本上都数铜促使偶联表现差不多，造成芳基醚的TON值却很低。假如，灵活运用国内学科院上海市无机论述所马大有媒体报道的配体，按照芳基溴化物合成图片联芳醚的偶联生理反应，其较高TON值也大于100。同时伴随运用铜促使症状剂要比运用钯促使症状剂的成本费低，所有运用高服用量铜促使症状剂的症状装修标准仍然可被进行的。

在铜崔化偶联化学作用中，氮氧配体的趋势较差于一样的钯崔化偶联化学作用中膦配体的趋势，相当是就能使铜崔化剂充分利用出像钯崔化剂同样是的效果的配体使用期限都很短，制作一个多类以草酰肼为常见骨架的配体，凭借原子中的N-氨基吡咯和N-氨基吲哚来拉长铜促使剂的期限进而有利于促进香味醚中C-O键的偶联，或者TON值能否超过8000（Scheme 1）。应用对此配体需要**利于芳基卤化物与酚或醇的偶联，发生生理反应极具好些的官能团性能，还有腈、卤化物、醚、酮、胺、酯、酰胺、苯氯乙烯、醇和硼酸酯等基团都需要兼容于发生生理反应中。

.

以芳基溴化物1k（0.5 mmol）与对甲基苯酚（1.5 equiv）对于模板制作底物，在CuBr崔化下对一国产配体展开优化网络。途经一国产配体的建立（L1-L16），出现 配体L1为最合适配体，可能以较高的产出率获取的联芳醚2k（Table 1）。

在准确把握了较优能力后，对芳基溴化物和所代替苯酚的底物范围内开展了探究（Table 2）。对其进行改进反响底物中芳基上有差异的充当基来对其进行调查英文，从调查英文没想到不错测出，烷基、烯基、芳基、甲氧基、胺基、氰基、二甲胺基相应酯基等都不错很不错地兼容对此反响。

又对杂芳基溴化物和转变成苯酚的底物范畴开展了经历（Table 3）。研究结杲證明，许多加入的溴吡啶（4a-4d）或被淘汰的溴喹啉（4e-4f）都行以与酚类无机化合物体现，做到流量转化还有就是劳动生产率好一点。

除此模版，采取比较低活力性的芳基氯化物及及氯吡啶等用于起讫原辅材料对响应实施了打磨，均能以良好的劳动生产率取得物质，并有着良好的官能团兼容（Table 4）。

接过来来，又充分利用此响应网络体系对芳基溴化物与醇类的偶联响应做出试着（Table 5）。工作成果证明文件，L1配体在醇类的偶联化学反响中也有着较多的适用区域，这之中对氰基溴苯与苄醇或正丁醇化学反响的产出率均高达了99%左右（8e，8g）。