近日,中科院上海有机所生命有机化学国家重点实验室的俞飚课题组开展了对该拟杆菌脂多糖O-抗原糖链的化学合成研究。相关工作于近日发表在『自然-通讯』(Nat. Commun. 2020, 11, 4142; )。
病毒接触面的脂多糖,俗称LPS,是革兰氏呈阴性菌人体细胞壁的很重要组成有效成分,其多糖大都市有着**的诱导性炎症病变的相互作用,是病毒内毒性的关键组成有效成分。近几以来,加拿大科学技术家Molinaro等能够 对一项欧美国家群体中会见的胃肠道共生关系菌,即各种类型拟杆菌Bacteroides vulgatus mpk的学习发觉,该拟杆菌表明的脂多糖可能有着转换小鼠免疫力响应的效用, 为了使小鼠享有防控炎症病变性肠病的意识。这种发觉与常判定的结核杆菌表明脂多糖的用途截然相对。该常见拟杆菌的脂多糖的O-抗原还具有着独具特色的[→4)-α-鼠李糖-(1→3)-β-珠露糖-(1→]二糖反复重复单无。该独具特色的糖链架构简答反常的海洋生命科学功用让关于该糖链的无机化学提炼图片还具有着重要的的实际意义;借助全提炼图片可以获得此种聚糖可进一步对其功用的切实科学研究,确保特定的难治性肠炎中药的科研开发。
生命有机化学国家重点实验室的俞飚课题组开展了对该拟杆菌脂多糖O-抗原糖链的生物分解成调查。这些 **在二糖质量上解决处理了在这当中无发倡导的β-D-甘露糖苷键的合成问题,开发了可以大量制备的正交保护的二糖砌块的方法。随后,把该二糖砌块制备成给体和受体,通过较容易控制的α-鼠李糖糖苷化反应得到四糖;随后,通过相应的[2n + 2n]迭代组装得到了全保护的8糖、16糖、32糖、64糖和128糖。其中,对于[2n + 2n]的糖苷化连接使用了该课题组发展的一价金催化的“俞氏”糖苷化反应(Yu Glycosylation)。该反应的给体容易制备、性质稳定、活化条件温和,是实现该多糖合成的一个关键。合成中的另一个关键是对于多糖的保护基的脱除;在对128糖的合成过程中涉及到258个保护基的脱除,322个碳-氧键的断裂,而多糖底物的溶解性会随着反应的进行而发生变化,因此,保护基的完全脱除具有很大的挑战。通过对反应条件的仔细摸索和**把控,他们获得了纯度高的目标多糖化合物。其中的128糖也是**采用化学方法所合成出的线性长的聚糖分子。 本图发源该职称论文的“Behind The Paper” (链接搜索://chemistrycommunity.nature.com/posts/synthesis-of-the-longest-linear-128-mer-glycan?channel_id=1465-behind-the-paper) 对于该128糖的结构鉴定用到了目前较为**的多糖分析技术。意大利那不勒斯菲里德里克**大学的Silipo博士使用二维扩散排序核磁共振谱(2D DOSY)**验证了64糖的分子量。此外,Silipo博士还通过核磁共振实验和计算模拟等手段确定了该系列多糖在溶液中的线性延展构象。128糖的准确分子量(Mw = 19748)由荷兰莱顿大学的Nicolardi博士使用基质辅助激光解吸离子化-傅立叶变换离子回旋共振质谱(MALDI FT-ICR MS)确定。此外,阿姆斯特丹染上和天然免疫的科研院的Chiodo博士对该系列多糖与免疫相关的人源凝集素的识别进行了筛选,发现该系列多糖能够选择性识别树突状细胞表面C-性凝集素DC-SIGN,这为对该拟杆菌脂多糖的后续生物学和药理学研究提供了新线索。 上述内容工作中于近几天说出在『天然-电力』(Nat. Commun. 2020, 11, 4142; //doi.org/10.1038/s41467-020-17992-x);论文链接://www.nature.com/articles/s41467-020-17992-x.pdf。该工作的化学全合成部分由俞飚课题组的博士研究生朱乾(中科院上海有机化学研究所)和沈铮男(上海科技大学)完成,结构确证部分由Alba Silipo教授、Antonio Molinaro教授和Simone Nicolardi博士完成,凝集素结合测定由Fabrizio Chiodo博士完毕。 该工做得以了社会部、国度天然专业货币基金委和我国专业院等的大幅国家助学金。 因素 | 重庆有机质所
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