乏氧是绝大部分三维线**的普通表现形式，最主要是鉴于**便捷增值能力所致的耗氧率上升和**脉管体统该变引起的供氧匮乏。**的乏氧特质或是随后而得的极度展现性条件，为**的条件性显像及靶点**打造了重要的靶点。现阶段普通的乏氧靶点**递送方法比如：（1）共价前药，将抗****与乏氧响应基团——如硝基、醌、偶氮等共价相连形成前药，在乏氧环境下，响应基团被生物还原酶还原，释放**；（2）纳米载药体系，将抗****负载于具有乏氧响应的纳米组装体中，进入**乏氧环境，响应释放。这两种方法均表现出良好的**靶向**效果，但仍然存在一定的局限性：共价前药的聚合纯化操作过程比较复杂，且短缺广谱公用性；而特殊微米载药机制一般 普遍存在团伙空间结构与团伙量不知道和批号逆转性好等一些问题。

基于此，南开大学化学学院郭东升教授、史林启教授、刘阳研究员、中国医学科学院黄帆副研究员合作发展建立了新型的乏氧响应的主客体**递送体系。以3代超分子式主要—杯芳烃为核心骨架，设计合成了一种乏氧响应的分子容器—羧基偶氮杯[4]芳烃（CAC4A）作为新型载体材料，通过主客体包结构建了超分子前药，借助偶氮基团的乏氧响应特性，实现了抗****的靶向递送（图1）。该主客体**递送体系具有多方面的优势。相比于共价前药策略，基于主客体化学的超分子前药策略具有易于构筑、原形释放和普适通用等优势。相比于纳米载药体系，主客体载药体系结构和分子量明确、批次重现性好。此外，得益于确切的主客体络合稳定常数和识别选择性，可以实现对给定**的定量负载。

图1 CAC4A与抗****通过主客体络合形成超分子前药及相应的乏氧响应传递机制的示意图

CAC4A作为通用的载药平台

用于一类新型产品形式产品，CAC4A易于制备，杯[4]芳烃与4-氨基苯甲酸在温和条件下通过重氮偶联反应仅需2 h即可获得，产率高达90%。与母体杯芳烃相比，CAC4A兼备着深穴空腔，对疏水**兼备着较高的亲合力；上缘羧基官能团每个方便彰显了杯芳烃水阴离子型，另每个方便给出了尤其是键合位点，改善对客体团伙（尤其是是正电性客体）的键合能力素质。创作者我的第一次了17种临床使用的化疗**，CAC4A对其中12种给出强的主客体识别能力（键合常数大于10⁵ м^-1，表1），认可了CAC4A作为载药平台的广谱通用性。CAC4A的包结还**改善了**的水解度和稳定可靠性（图2a和b）。

表1 CAC4A与17种抗****键合常数

图2 CAC4A增溶**，优化**不稳判定性或是乏氧初始化失败、抗血管干扰信号物理论研究

CAC4A的乏氧响应及可以控制施放

为了更好地证明书CAC4A享有乏氧加载的管控放**效果，做者比对探究了CAC4A和还原产物氨基杯芳烃（NH₂C4A）对DOX和SiPcN₂的键合技能（图2c，d，f和g），其键合常数差异**，大于三个数量级，为乏氧响应的**递送提供了理论依据。进而，在CAC4A•DOX络合物中加入0 ~ 400×10^-6 M不同浓度的连二亚硫酸钠钠（SDT，一类偶氮替换酶的模仿替换剂）后，DOX的荧光逐渐恢复（图2e），证明怎么写CAC4A被还原后，释放了**分子。得益于CAC4A对诊疗试剂的选择性强键合，包合物够抗血中骚扰物的的竞争骚扰（图2h和i），避免了在嵌套循环环节中事先脱靶外泄。在活体成相中，以SiPcN₂用于荧光探头，CAC4A•SiPcN₂组在小鼠**中的荧光数据信息随意间的增加而迅速怎强，并在注谢72小时后达到大水平（图3a），说明CAC4A在**乏氧条件下释放了SiPcN₂，荧光被重复系统激活。相对比之上，SiPcN₂组的荧光构造没马上间会发生优化（图3b）。进一步的定量分析（图3c和d）显示，CAC4A•SiPcN₂组小鼠**的分別荧光抗压强度比SiPcN₂组高2倍，表明了CAC4A•SiPcN₂在**初步判断和影像中的广泛应用前景。

图3 CAC4A•SiPcN₂体三维成像及量定量分析

CAC4A•DOX体内抗**郊果

为了能让进步安全验证CAC4A作为一种超分子载体在**靶向治疗**中的技术应用，诗人以超原子核前药CAC4A•DOX为例，按照4T1小鼠****细胞皮下荷瘤BALB/c小鼠模型，通过尾血管给药的方式英文研究方案了抗**特效。凭借CAC4A•DOX组与PBS、CAC4A、DOX三个对照组比较，发现在降低给药剂量的情况下CAC4A•DOX组仍表现出**的抗**作用（图4），且降低了DOX的毒副作用。研发結果得出结论，该乏氧运行的超分子式前药措施还可以下降给的药剂量，优化改善**的体內遍布和**聚集，行而改善抗****的靶向药物**视觉效果并下降其毒副意义。小作文以A General Hypoxia-Responsive Molecular Container for Tumor-Targeted Therapy为题在线发表在Advanced Materials（DOI: 10.1002/adma.201908435）上。 

图4 CAC4A•DOX体内抗**使用效果