乏氧是而言实体型**的常用基本特征，主要是是由于**很快增值能力出现的耗氧率新增和**脉管体系影响造成 的供氧不到。**的乏氧性状并且 随着而至的的高度修复性场景，为**采用性三维成像及靶点治疗**作为了关键性靶点。现下常用的乏氧靶点治疗**递送管理策略例如：（1）共价前药，将抗****与乏氧响应基团——如硝基、醌、偶氮等共价相连形成前药，在乏氧环境下，响应基团被生物还原酶还原，释放**；（2）纳米载药体系，将抗****负载于具有乏氧响应的纳米组装体中，进入**乏氧环境，响应释放。这两种方法均表现出良好的**靶向**效果，但仍然存在一定的局限性：共价前药的炼制纯化环节较为复杂，且较弱广谱常用性；而各种类型微米载药管理体系通常情况下存在着原子核构造与原子核量不制定和生产批号初现性好等问题。

基于此，南开大学化学学院郭东升教授、史林启教授、刘阳研究员、中国医学科学院黄帆副研究员合作发展建立了新型的乏氧响应的主客体**递送体系。以再者代超原子核组织形式—杯芳烃为核心骨架，设计合成了一种乏氧响应的分子容器—羧基偶氮杯[4]芳烃（CAC4A）作为新型载体材料，通过主客体包结构建了超分子前药，借助偶氮基团的乏氧响应特性，实现了抗****的靶向递送（图1）。该主客体**递送体系具有多方面的优势。相比于共价前药策略，基于主客体化学的超分子前药策略具有易于构筑、原形释放和普适通用等优势。相比于纳米载药体系，主客体载药体系结构和分子量明确、批次重现性好。此外，得益于确切的主客体络合稳定常数和识别选择性，可以实现对给定**的定量负载。

图1 CAC4A与抗****通过主客体络合形成超分子前药及相应的乏氧响应传递机制的示意图

CAC4A作为通用的载药平台

用于一款当下承载装修材料，CAC4A易于制备，杯[4]芳烃与4-氨基苯甲酸在温和条件下通过重氮偶联反应仅需2 h即可获得，产率高达90%。与母体杯芳烃相比，CAC4A具备有深穴空腔，对疏水**具备有较高的判断力；上缘羧基官能团一立方米面赋予了了杯芳烃水可溶性，另立方米面带来了其他的键合位点，强化对客体碳原子（特殊是正电性客体）的键合专业能力。小编我的第一次了17种临床使用的化疗**，CAC4A对其中12种给出强的主客体识别能力（键合常数大于10⁵ м^-1，表1），核验了CAC4A作为载药平台的广谱通用性。CAC4A的包结还**改善了**的溶解完度和增强性（图2a和b）。

表1 CAC4A与17种抗****键合常数

图2 CAC4A增溶**，发展**相对稳确定并且乏氧出错、抗外周血打扰物研究方案

CAC4A的乏氧响应及可以操控的移除

为了能让證明CAC4A具备乏氧为了响应的有效控制降低**程度，编辑评测学习了CAC4A和还原产物氨基杯芳烃（NH₂C4A）对DOX和SiPcN₂的键合意识（图2c，d，f和g），其键合常数差异**，大于三个数量级，为乏氧响应的**递送提供了理论依据。进而，在CAC4A•DOX络合物中加入0 ~ 400×10^-6 M不同浓度的连二亚硝酸钠钠（SDT，是一种偶氮恢复备份酶的模似恢复备份剂）后，DOX的荧光逐渐恢复（图2e），发现CAC4A被还原后，释放了**分子。得益于CAC4A对诊疗试剂的选择性强键合，包合物才可以抗血夜电磁干涉物的竞争激烈电磁干涉（图2h和i），避免了在巡环的过程 中开始脱靶外露。在活体显像中，以SiPcN₂充当荧光探头，CAC4A•SiPcN₂组在小鼠**中的荧光卫星信号随着间的时间推移而渐次增强学习，并在填充72小时后达到大水平（图3a），说明CAC4A在**乏氧条件下释放了SiPcN₂，荧光被坏点重新激话。对比之上，SiPcN₂组的荧光密度不会立即间时有发生调整（图3b）。进一步的定量分析（图3c和d）显示，CAC4A•SiPcN₂组小鼠**的均值荧光硬度比SiPcN₂组高2倍，表明了CAC4A•SiPcN₂在**诊断报告和三维成像中的技术应用价值。

图3 CAC4A•SiPcN₂体激光散斑及量进行分析

CAC4A•DOX体内抗**特效

从而进一步明确骤效验CAC4A作为一种超分子载体在**靶向治疗**中的选用，我以超原子前药CAC4A•DOX为例，主要包括4T1小鼠****细胞皮下荷瘤BALB/c小鼠模型，通过尾静脉注射给药的办法钻研了抗**目的。能够 CAC4A•DOX组与PBS、CAC4A、DOX三个对照组比较，发现在降低给药剂量的情况下CAC4A•DOX组仍表现出**的抗**作用（图4），且降低了DOX的毒副作用。研发使用效果显示，该乏氧出现异常的超团伙前药策咯都可以减少给解毒剂量，调优**的内部地理分布和**含有，因而提高了抗****的靶点**使用效果并减少其毒副影响。小论文以A General Hypoxia-Responsive Molecular Container for Tumor-Targeted Therapy为题在线发表在Advanced Materials（DOI: 10.1002/adma.201908435）上。 

图4 CAC4A•DOX体内抗**功能