近期，来源中山高校附加第二医院专家杨扬、陈规划、姚嘉、张优才等协议在Advanced Science异物（干扰要素15.84）上展现好的文章，新闻稿件了人脐带间充质干内部（MSC）的内部外囊泡（EVs）经过CCT2抑制CD4+ T细胞上的CD154表达，从而保护肝脏缺血/再灌注损伤。
就胆襄癌肝硬化和肝**的人，原位肝冻胚迁移（OLT）己经是的策略。然后，以疾病级联不良反应和肝生殖细胞凋亡为表现形式的肝缺血性/再灌入拉伤（IRI）就是一个切不可预防的困难，这会造成得到者前面肝哀竭并致使高复发率和生亡率的危害性元素。伴随供体器脏的严峻供大于求当上冻胚迁移中具主动性的困难，怎样才能改善肝IRI的困难在全部上致使越发多了的特别关注。即便在改善这一种病理学拉伤因素有了一大些最新动态，但现阶段己经恶化的情况合临床上用用。间充质干生殖神经元（MSCs）具控制抗体想法性和促使回收利用的力，在動物调查和临床护理检验调查中已被明确为感染关联肠道疾病的有前景的方式。在该项目团队合作事先的调查中，还探求了间充质干生殖神经元对防范脾脏IRI的很有益目的。短期内，愈来愈越快的证剧发现，MSC的生态学学反映首要衡量于他们分泌量的生殖神经元外小泡（EV），他们实现内层血清质、microRNA和lncRNA起到生殖神经元微通信系统和生态学数据及运输的重要性目的。MSC-EV具下主要优势：MSC-EV防范了致瘤性、肺栓塞和抗体想法的危险，并促使了试管移植和吸收，具风险的临床护理检验使用市场价值，或可采取代MSC。短期内的调查发现，MSC-EVs可摸仿MSC控制多个抗体生殖神经元（属于T生殖神经元、B生殖神经元、巨噬生殖神经元和NK生殖神经元）抗逆性的力。该项目团队合作原来的调查还发现，与MSC似的，MSC-EV可实现嗜普通粒生殖神经元的感染想法并将MnSOD信息传递到肝生殖神经元中才缓和空气氧化应激反应，能缓和脾脏IRI，这发现MSC-EV可是 脾脏IRI的一个新的风险技巧。仅是，仍要必须 完全指出这样表现的风险措施。先前的研究表明，CD4+ T细胞在引发针对IRI的肝脏炎症反应中起关键作用。再灌注后，抗原特异性CD4+ T细胞明显在缺血后组织中增殖、浸润和聚集。活化的CD4+T细胞高表达CD154（CD40-配体），可进一步刺激免疫反应并通过CD40/CD154相互作用增加血小板，加重肝细胞损伤。CD154是一种32–39 kDa的细胞表面蛋白，是坏死因子（TNF）超家族的成员。在正常情况下，CD154的基础表达较低。由于CD4+ T细胞活化，大量CD154不断合成并在细胞表面表达，与B细胞、NK细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞上的CD40结合，并激活下游转录因子以诱导细胞因子的产生。此外，CD154也是一种短暂的蛋白质，可在短时间内降解。因此，早期控制肝内CD4+T细胞CD154表达的方法对于改善IRI并降低OLT期间的并发症和死亡率是必要的。研究人员假设MSC-EVs通过下调肝内CD4+ T细胞上的CD154表达来发挥保肝作用。在进一步的机理研究中，MSC-EVs中含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白转移到CD4+ T细胞中，该细胞调节钙内流/NFAT1信号通路并影响CD154的合成和表达。在体内和体外研究中使用了MSC-EV和CCT2敲除的MSC-EV，以检验该的假设。该研究报道了脐带来源的MSC（UC-MSC）通过其分泌的EV改善了小鼠的肝脏IRI。还可以看到，UC-MSC-EVs在再灌注6小时后主要集中在肝脏中。UC-MSC-EVs可以**调节肝内CD4+ T细胞CD154的膜表达（这是肝脏炎症反应的开始，并可能加重肝脏IRI）。机制上，进行了蛋白质质谱分析，结果表明，含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白富含在UC-MSC-EVs，从而调节钙通道影响Ca2+流入并CD4+ T细胞中CD154的合成。总之，这些结果突出了UC-MSC-EV在减缓肝脏IRI中的潜力。这一发现表明，来自UC-MSC-EVs的CCT2可以通过Ca2+-calcineurin-NFAT1信号通路调节肝脏IRI期间肝内CD4+ T细胞的CD154表达。Extracellular Vesicles Derived from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Protect Liver Ischemia/Reperfusion Injury by Reducing CD154 Expression on CD4+ T Cells via CCT2. Advanced Science 10.1002/advs.201903746超过知料存在网络网，若有商标侵权，请关系公司来误删仅适用科学
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