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间充质干细胞EVs保护肝脏缺血/再灌注损伤
发布时间：2020-09-03     作者：harry   分享到：
据悉，发源中山大学本科附屬第四卫生院杨扬、陈规划、姚嘉、张人才等加盟在Advanced Science自媒体（应响因素15.84）上刊登一篇文章，新闻稿件了人脐带间充质干細胞（MSC）的細胞外囊泡（EVs）实现CCT2减小CD4+ T细胞上的CD154表达，从而保护肝脏缺血/再灌注损伤。



我们对肺麟癌肝硬化和肝**病人，原位肝试管移植成功（OLT）却依然是的方法步骤。显然，以疾病级联现象和肝神经细胞凋亡为特殊性的肝部坏死/再穿刺伤害（IRI）是一种个不能预防的难题，这致使承受者前期肝组织衰竭并造成的高能够出现病发的率和死掉率的危险区各种因素。发生变化供体组织的非常严重紧缺加入试管移植成功中具挑站性的难题，是怎样减弱肝部IRI的难题在全宇宙出现就越就越的加关注。哪怕在减弱这类病理报告伤害多方面要先拿到好几个些发展，但现阶段却依然恶化的情况合临床药学图片转换用。
间充质干组织组织（MSCs）存在转换免疫检测组织神经元膜核性反映性和力促重复的水平，在食草动物理论探讨探讨和监床理论探讨探讨中已被核实为真菌感染一些发病的有出路的治疗方案。在该创业团队合作原本的理论探讨探讨中，还论述了间充质干组织组织对是能能防止感染内脏IRI的有益健康效用。近几天，越变群体越多的的证据说明，MSC的菌物学影响主要考量于等等食品分泌量的组织组织外小泡（EV），等等食品能够 实物淀粉酶质、microRNA和lncRNA激发组织组织微沟通和菌物企业信息装运的更重要效用。MSC-EV存在下面竞争优势：MSC-EV减少了致瘤性、肺栓塞和免疫检测组织神经元膜核性反映的危险 ，并力促了植入和保管，存在隐藏的的监床选用价格，或可用代MSC。近几天的理论探讨探讨说明，MSC-EVs是能能模拟MSC转换很多免疫检测组织神经元膜核性组织组织（其中包括T组织组织、B组织组织、巨噬组织组织和NK组织组织）可溶性的水平。该创业团队合作前的理论探讨探讨还说明，与MSC相同，MSC-EV是能能能够 嗜碱式盐粒组织组织的真菌感染反映并将MnSOD传达到肝组织组织中才减少氧化反应应激性，于是提高内脏IRI，这说明MSC-EV是能能做内脏IRI的的新的隐藏的方法步骤。但有，依然要有彻底的具体分析等等原因的隐藏的逻辑。
先前的研究表明，CD4+ T细胞在引发针对IRI的肝脏炎症反应中起关键作用。再灌注后，抗原特异性CD4+ T细胞明显在缺血后组织中增殖、浸润和聚集。活化的CD4+T细胞高表达CD154（CD40-配体），可进一步刺激免疫反应并通过CD40/CD154相互作用增加血小板，加重肝细胞损伤。CD154是一种32–39 kDa的细胞表面蛋白，是坏死因子（TNF）超家族的成员。在正常情况下，CD154的基础表达较低。由于CD4+ T细胞活化，大量CD154不断合成并在细胞表面表达，与B细胞、NK细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞上的CD40结合，并激活下游转录因子以诱导细胞因子的产生。此外，CD154也是一种短暂的蛋白质，可在短时间内降解。因此，早期控制肝内CD4+T细胞CD154表达的方法对于改善IRI并降低OLT期间的并发症和死亡率是必要的。
研究人员假设MSC-EVs通过下调肝内CD4+ T细胞上的CD154表达来发挥保肝作用。在进一步的机理研究中，MSC-EVs中含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白转移到CD4+ T细胞中，该细胞调节钙内流/NFAT1信号通路并影响CD154的合成和表达。在体内和体外研究中使用了MSC-EV和CCT2敲除的MSC-EV，以检验该的假设。
该研究报道了脐带来源的MSC（UC-MSC）通过其分泌的EV改善了小鼠的肝脏IRI。还可以看到，UC-MSC-EVs在再灌注6小时后主要集中在肝脏中。UC-MSC-EVs可以**调节肝内CD4+ T细胞CD154的膜表达（这是肝脏炎症反应的开始，并可能加重肝脏IRI）。机制上，进行了蛋白质质谱分析，结果表明，含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白富含在UC-MSC-EVs，从而调节钙通道影响Ca2+流入并CD4+ T细胞中CD154的合成。总之，这些结果突出了UC-MSC-EV在减缓肝脏IRI中的潜力。这一发现表明，来自UC-MSC-EVs的CCT2可以通过Ca2+-calcineurin-NFAT1信号通路调节肝脏IRI期间肝内CD4+ T细胞的CD154表达。

用处的模式图
考生文献资料：
Extracellular Vesicles Derived from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Protect Liver Ischemia/Reperfusion Injury by Reducing CD154 Expression on CD4+ T Cells via CCT2. Advanced Science 10.1002/advs.201903746
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