抗体-PROTAC偶联**（Ab-PROTAC）可以提高PROTAC组织选择性

通过构建Ab-PROTAC偶联物，提高了PROTAC的选择性。我们合成了曲妥珠单抗-PROTAC偶联物（Ab-PROTAC 3），偶联后PROTAC活性被抗体封闭，直到偶联物被溶酶体水解后才能释放活性PROTAC。Ab-PROTAC 3可以选择性降解HER2系的BRD4，而不影响HER2阴性细胞系的BRD4水平。活细胞共聚焦显微镜显示了偶联物通过内吞进入溶酶体，导致特定细胞中活性PROTAC富集并诱导BRD4降解。这些证明与抗体偶联提高了PROTAC组织选择性，表明Ab-PROTAC偶联物在靶向新型靶标方面具有潜力。

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