Ni镍催化剂介导非活化烯丙醇的胺化反应(一文介绍)
是可以作镶嵌正原料药,烯丙胺的传统化提纯的办法是采用胺与亲水性烯丙基化采血管(如卤化物,磺酸盐或氧鏻外来物种)的亲核想法推动的。想法还要选择含毒采血管、有利于过激烷基化且会生产化学式剂量的固体废物。现,發展以烯丙醇作底物的的催化剂的作用氧化剂的作用N-烯丙基化的办法备受科研工作人士的青睐。纵然镍的催化剂的作用氧化剂的作用剂可介导非滋养烯丙醇的胺化想法,但其所需要的的实验报告條件(列举非商业运作的催化剂的作用氧化剂的作用剂,在棉手套箱中运行)局限了想法的可扩充性,还想法底物难易兼容亲核性胺类单质(如酰亚胺或磺胺)。

我们选择廉价易得的NiBr2•3H2O作预催化剂,锌作为还原剂,对反应条件进行了初步筛选(Table 1)。尽管单齿配体不起作用,但发现在二磷配体的存在下,NiBr2•3H2O和Zn(均为5 mol%负载量)组成的催化体系可介导N-烯丙基化反应的进行。


由于目前仍没有镍催化亲核和缺电子底物进行胺化的方法,于是利用缺电子底物以证明该方法的实用性,并发现一系列缺电子含氮杂环在标准反应条件下均能得到烯丙基化产物6a-6j。随后,以磺酰胺为底物,进一步探讨了缺电子含氮亲核试剂的烯丙基化范围。在镍催化的条件下,反应仍以中等收率得到胺化产物7a-7h。

最后,为进一步证明该方法的实用性,我们经三步路线实现了**氟桂利嗪4a的克级规模合成,其中关键的镍催化胺化反应步骤达到了93%的收率。



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