酸敏感性前药定制合成技术

1. 技术概述
酸敏感性前药是指在中性或弱碱性条件下稳定，而在酸性环境（如肿瘤微环境、溶酶体、胃酸）中能够迅速降解或释放活性药物的前体形式。该策略广泛用于癌症靶向治疗、口服药物缓释、或胃肠道靶向递送。

2. 原理机制
该类前药依赖于酸敏感键（如腙键、肼键、酯键、乙缩醛、β-硫代酯等）将活性药物与载体或小分子链接。在正常血液（pH ≈ 7.4）条件下较稳定，而在pH 5.0–6.5（如肿瘤或内体）快速降解释放药物。

3. 常用连接键与材料

腙键/肼键：相连羰基类药物，含酸性下脱落速率单位快；顺酯键（cis-aconityl）：选用于多肽或PEG连到药；乙缩醛/酰亚胺键：代替小分子式制剂或球蛋白接枝；聚合反应物的载体：如PCL、PLGA接枝酸敏单元尺寸形成了微纳构造。

4. 应用设计方向

DOX-腙键-PEG前药：应用在肺部肿瘤靶向药物奈米粒，含酸性发出；PTX-顺酯-PLGA微米粒：胃肠道靶向药物递送；贝伐单抗-酸敏相连接制剂偶联物：达成肿癌微情况解锁。

5. 定制设计要点

中成药抉择：可适用含羟基、羧基、醛基、酮基中成药；链接方法筛选：依照要求环保pH采用合理键合空间结构；宣泄原因学干预：实现连到键稳固性改善半衰期；nm递送机系统整合：搭载脂质体、缔合物nm粒、胶束、微球等递送膜蛋白个性定制。

6. 应用场景

肿癌微的环境靶点进行治疗（如pH 6.5肿癌间质）；疾病靶向药物前药（如溶酶体pH 5.5）；胃胀掌控移除服用剂型；pH积极地响应口服药协力引入管理体制。

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