含二硫键的前药定制技术

一、技术原理

含二硫键（–S–S–）前药是一类在还原性微环境（如胞内谷胱甘肽 GSH 浓度升高）下断裂释放活性药物的智能前药结构，特别适用于癌细胞、炎症组织等富GSH微环境。

二、设计策略

治疗制剂组成部分研究：确定好治疗制剂需不需要要具备羟基、氨基或羧基等可突显基团（如DOX、PTX、SN38等）。二硫键联系臂的设计：最常用联系基团还有：3,3'-Dithiodipropionic acid（DTDP）Cystamine（包含两位–NH₂与一款–S–S–）4,4'-Dithiodibutyric acid连接方式的方式：氨基口服药物 + DTDP（经由酰胺键连入）羟基口服药物 + 二硫键醛基线接头（转变成酯键）酚羟基口服药 + 含硫酰基插头

三、合成流程示意

碱化接入臂（EDC/NHS碱化或醛化）与口服药物碳原子偶联型成前药中体可进这一步包载至奈米技术物料中（如脂质体、聚合反应物奈米技术粒）减弱靶点

四、应用与优势

高GSH学习环境下断挥发用量增长恶性肿瘤局部的药用价值、影响毒副作用可融入微米机系统（如PEG、聚胺脂微球）推动控释

五、关键试剂推荐

名稱	功用
DTDP、Cystamine	二硫连结臂
EDC/NHS	酰胺键碱化剂
DOX、SN38、PTX	通常插头中药
DTT、GSH	体内还原系统实验性對照物

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