多糖修饰药物定制技术(Polysaccharide–Drug Conjugation)的合成路径
多糖修饰药物定制技术(Polysaccharide–Drug Conjugation)
1. 技术概述
多糖修饰药物是通过天然或半合成多糖与小分子药物共价连接或包载形成的复合体系,广泛用于靶向给药、控释递送、生物黏附性增强等用途。常见的多糖包括透明质酸(HA)、壳聚糖(CS)、葡聚糖(Dex)、海藻酸钠(Alg)等。
2. 多糖-药物结合方式
品类 | 治疗药物相连接行为 | 运用性质 |
共价相连型 | 酯键、酰胺键、腙键等 | 控释好,不稳性强 |
初中物理包载型 | 静电反应/疏水做用养成塑料物 | 加工工艺方便 |
自拆卸胶束 | 多糖体现脂质或整合物自拆卸 | 稳定粒级 |
3. 合成路径
A. 共价法多糖预淡化羧基或醛基食用的药物改性材料氨基、肼、巯基无线连接桥:Hydrazone(pH死机)、SS(备份死机)B. 包载/活性炭吸附法多糖盐溶液添加入用量转变成胶体溶液、微球常中用疏水药如紫杉醇、多西他赛4. 应用实例
HA–DOX 共价前药:癌症神经细胞CD44靶向疗法CS–Curcumin 納米胶束:增进姜黄素充分均匀溶解性Dextran–Cisplatin:肾致癌性大大减少版顺铂5. 推荐多糖及试剂
多糖资料 | 最新推荐规模 | 修饰语化学活化位点 | |||
透亮质酸(HA) | 5 kDa, 20 kDa | 羧基、醛基 | |||
壳聚糖(CS) | 50–200 kDa | 氨基、酰胺 | |||
葡聚糖(Dex) | 10–70 kDa | 羟基、醛基 | |||
海带酸钠(Alg) | 100–250 kDa | 羧基 | |||
化学反应淡化剂 | 应用 | ||||
EDC/NHS | 酰胺键行成 | ||||
Adipic acid dihydrazide (ADH) | 联系类药物肼基 | ||||
Maleimide-PEG-NHS | 运用加载失败性连到臂 | ||||
DTPA/EDTA | 重金属治疗药物短路电流遮盖 |
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