糖缀合物定制技术(Glycoconjugate Customization)
糖缀合物定制技术(Glycoconjugate Customization)
1. 技术概述
糖缀合物是指将糖类分子与蛋白质、多肽、脂类、小分子药物或材料通过共价方式偶联形成的复杂分子,在疫苗、靶向递送、生物识别和免疫治疗中具有广泛应用。定制重点在于糖链的选择、连接方式与偶联位点的可控性。
2. 糖缀合物组合成形式糖-球蛋白缀合物(如多糖接种疫苗)糖-脂质缀合物(如糖脂抗原)糖-小分子式缀合物(如糖化用药)糖-原料缀合物(如糖-纳米技术粒/糖-100分子结构)3. 糖缀合策略
(1)官能团活性纯化糖的还原成端(醛基)与胺类或肼类偶联:进行亚胺或肟键经由1-氨基糖、硫代糖转化金属接头(如PEG linker)(2)微生物正交药剂学现象Click作用(CuAAC、SPAAC):糖链下端对接叠氮/炔基Staudinger反應、Oxime、Thiol-Maleimide 接对策(3)专向连结调整接入位点,如2位/6位羟基/重置端/非重置端护理-脱护理策略实现了区域中取舍性4. 常见载体与靶标
核蛋白:BSA、KLH、CRM197、OVA药:紫杉醇、阿霉素等原料:金纳米级阿尔法粒子、石墨稀腐蚀物、壳聚糖等5. 关键参数控制
糖链容重进行连接安全性(pH/酶/替换死机)个人空间位阻和链长调节器(如PEG spacer)6. 应用示例
Mannose-BSA:树突状生殖细胞靶点GalNAc-siRNA 缀合物:肝靶向类药物RNAi类药物糖化金納米粒:肉瘤糖蛋白激酶成相探头糖缀合役苗(如新冠肺炎链球菌糖-CRM197)
用途:科研
关于我们:
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