亚胺键连接的 pH 响应阿霉素三聚体(T-DOXTBA)的设计原理
亚胺键连接的 pH 响应阿霉素三聚体(T-DOXTBA)
基本信息与结构特征:
T-DOXTBA 是由三个阿霉素(DOX)分子通过pH响应性亚胺键(Schiff base, –C=N–)连接形成的阿霉素三聚体结构。该结构中引入了多胺类桥联分子(如三乙烯四胺),通过可逆缩合反应在DOX的酮基与胺基之间形成亚胺键,从而构建出三聚体(Trimer)前药。
设计原理:
亚胺键增强性: 在生理性中性化水平下增强,在强弱酸水平下(pH 5.5~6.5,恶性肿瘤微区域)发生的蛋白质水解,移除自由权DOX;三聚型式: 享有越高的用量装比,且二分子联系增大了整体上疏丙烯酸乳液,有弊于奈米自組裝。功能特点:
酸加载失败挥发放出: 选定性加载失败良性肿瘤安排中的呈酸性pH,延长药剂挥发放出的环境精准定位性;可自制造奈米塑料颗粒: T-DOXTBA三聚体在河中行成不增强性奈米粒,提供身体不增强性性与类药物蓄积;框架密集: 少游离于类药物遗漏风险控制。应用前景:
使用于于打造高药载、高取舍性降低的良性肿瘤开展安全体系,越发更适合与PEG、靶向疗法配体共装配搭建智力纳米技术药剂。用途:科研
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