紫杉醇/叶酸-聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物胶束(PTX/FA-PEG-PBLG)定制合成
紫杉醇/叶酸-聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物胶束(PTX/FA-PEG-PBLG)
基本介绍:
FA-PEG-PBLG 是一种由叶酸(FA)修饰的聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)共聚物,可自组装形成胶束用于负载疏水性药物紫杉醇(Paclitaxel, PTX)。该系统利用叶酸介导的主动靶向作用与胶束的EPR效应,提高药物在肿瘤组织的积累。
结构组成:
FA(Folic acid): 靶向治疗融入淋巴肿瘤细胞系高传达的备孕叶酸多巴胺受体;PEG: 可以提供亲水壳层,加强鲜血固定义;PBLG: 疏水关键段,包载PTX;PTX: 二线化疗药抗癫痫药物,微管稳定性剂。制备方法:
制成PBLG模型(γ-benzyl-L-glutamate NCA)并能够开环聚合反应冶炼金属PBLG;与mPEG-NH2实行接枝,出现PEG-PBLG;FA活性后共价无线连接至PEG链段终端;PTX可以通过高沸点溶剂蒸发掉法或pet薄膜发散法装入至胶束中;结果是达成粒度分布约100–150 nm的PTX/FA-PEG-PBLG胶束。性能优势:
靶点性强: FA介导的多巴胺受体介导内吞(RME)增強体细胞摄食;控释性好: 疏水核相对稳定包载PTX,保持缓控;生态学相溶性好: 全部为可降解塑料、低致毒产品;长重复的效果: PEG层解决办法被四核cpu主宰设备(MPS)识別。应用前景:
在卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌等FA受体高表达的肿瘤中展现出优良疗效,是一种具备临床转化潜力的纳米药物平台。