D-半乳糖修饰的藤黄酸-HPMA聚合物前药(HPMA-D-Gal-GA)定制合成
D-半乳糖修饰的藤黄酸-HPMA聚合物前药(HPMA-D-Gal-GA)
基本概述:
该前药系统以N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)为骨架,接枝藤黄酸(Gambogic acid, GA)作为*癌活性药物,并通过D-半乳糖修饰实现肝细胞靶向。其目的是增强GA的水溶性、靶向性和治疗指数。
结构组成:
HPMA: 微生物惰性、高亲水性树脂缔合物骨架;GA: 先天因素的*癌药,减弱热感染性休克蛋白质90(Hsp90);D-Gal: 靶向治疗肝内部膜上的ASGPR(天冬氨酸糖血清肾上腺素受体)。合成策略:
GA活性为半胱氨酸酯或组网马来酰亚胺基团;与带异能接枝位点的HPMA一人汇聚型成主链;第四将D-Gal按照打开化学工业或酰胺键接枝于HPMA侧链终端;所得税率合成树脂物前药经纯化与分析方法后应用在体里外测式。特性与优势:
肝靶向治疗性强: ASGPR介导内吞提升肝癌关键部位口服药摄食;高用量根据: 缩聚物多技能接枝延长GA安装量;相对稳明确好: HPMA加强水溶解性,放置GA钝化光降解;可控性挥发: 表明线接头的的敏感度高认识(如pH或酯键)上下调整制剂挥发时延。应用方向:
广泛用于肝癌靶向治疗研究,尤其适用于原发性肝细胞癌(HCC)模型,有望通过主动靶向提高治疗效果并减少系统毒性。
HSA-CPP(穿膜肽)
HSA-Penetratin(吸收素)
HSA-TAT(TAT 蛋白质转导肽)
HSA-SynB1(聚合穿膜肽)
HSA-RGD(优化素靶向药物)
HSA-cRGD(环状 RGD)
HSA-iRGD(的改进 iRGD)