(GalNAc)₃-PEG12-DSPE,三聚GalNAc修饰的PEG12-DSPE的合成策略
(GalNAc)₃-PEG12-DSPE(三聚GalNAc修饰的PEG12-DSPE)
基础信息:
(GalNAc)₃-PEG12-DSPE 是一种多价肝靶向磷脂衍生物,由三聚GalNAc通过12个乙二醇单元(PEG12)连接到DSPE(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)上。该材料结合了多价受体识别能力、膜锚定性与优良的水溶性,是LNP(脂质纳米颗粒)和仿生载体系统中的明星分子。
结构组成:
(GalNAc)₃:能够结点连入两份GalNAc,增大与肝細胞ASGPR感觉的搭配感召力;PEG12:碳原子量约550 Da,具备被动式臂,的提升水可溶,缩减血清蛋白酶溶解;DSPE:大自然出现于细胞核膜中的磷脂,应具良好率的生物制品混溶性和脂质体插进功能。合成策略:
施用三聚氨基托架(如TREN)相连两份GalNAc;将该三聚GalNAc连入到活性酶类PEG12-NHS或PEG12-maleimide;再与DSPE(含氨基的繁衍物)去缩合,能够得到制定目标化合物;以后物质使用HPLC或SEC纯化。特点与优势:
多价GalNAc升星靶向药物力(Kd可达到nM级);PEG12短链保持着qq隐身性,应对免疫检测祛除;DSPE脂质车尾可比较稳定植入LNP中;与mRNA、siRNA、ASO递送系统的长度兼容。应用方向:
siRNA/mRNA LNP递送软件的肝靶点多组分;外泌体或仿生技术媒介的外表面渗透型;多价蛋白质靶向治疗程序研究方案。研究前沿:
(GalNAc)₃-PEG12-DSPE 已被大范围用以RNA类中药科研域,几个医学文献和申请指明其在增加RNA类类中药递送错误率层面的偏态实际效果,尤其要更适合血液病治愈(如HBV、NAFLD、HCC)。 应该用:仅应该使用科研课题,不可使用躯干实验室!往上相关资料由笔者zhn给予,仅用在研发