CMP-C9-Azido-Sialic Acid:结构类型特性、生物技术正交应用领域与糖建筑工程深入分析
一、时代背景详细资料
津液酸(Sialic acids)是非常广泛长期存在于蒲乳期节肢动物神经系统细胞膜面上糖链末web端九碳单糖,含有负电势、亲丙烯酸乳液和位置多元性的构造特点。它在神经系统细胞膜辨识、信号灯转导、免疫力调准、肺部肿瘤转让等全过程中起着关健的作用。表中,N-乙酰神经系统氨酸(Neu5Ac)是一般的一种生活。
CMP-sialic acid(肿瘤细胞苷酸唾沫酸) 是唾沫酸在肚子里能够 CMP-sialic acid synthase 激酶用途与胞苷一磷酸(CMP)配合的活性酶类形态,是糖基更改酶在糖基化反映中的底物。
要设计方案糖链实用职能、改变糖基化有效途径、带来可标示实用职能团,设计方案者设计方案并获得了多重人力津液酸相仿物,另外**CMP-C9-Azido-Sialic Acid(9-叠氮津液酸胞苷单磷酸)**以自身的拥有叠氮基团(azide group)而称为几大类至关重要的微生物正交标示化学制剂。
二、生物学成分与排列顺序
CMP-C9-Azido-Sialic Acid 的电学简称一般来说为:
Cytidine-5'-monophospho-9-azido-5-N-acetylneuraminic acid
其结构特征由五部分具有:
Neu5Ac 行为主体:中含 9 位氮加入的 N-乙酰周围神经氨酸;
Azide 基团 (-N₃):在九碳电子层(C-9),为食物正交发应位点;
CMP(胞苷-5'-单磷酸)连入个部分:进行α-1,5 糖苷键连入 Neu5Ac C2 羟基与 CMP。
其原子核量约为 662.5 g/mol,常以水氢氧化钠溶液或冻干粉类型储放,稳定量分析高性正常。
三、镶嵌路线地图概况
提炼CMP-C9-Azido-Sialic Acid一般是需亲身经历一下两关键点环节:
1. 9-Azido-Neu5Ac 的生成
运行非天然Neu5Ac为底物,在平稳生活条件下将C9位羟基转为为叠氮基(N₃);
常选用氯磺酸酯导出法,或在甲磺酸酯中体与NaN₃做亲核转化成;
确定α-3d立体选用性并保存Neu5Ac的机构详细保密性。
2. CMP 衔接生理反应
将9-Azido-Neu5Ac与胞苷-5'-三磷酸(CTP)在酶(如CMP-sialic acid synthase)或生物学促使剂(如CDI)现实存在印发生缩合,组成CMP-C9-Azido-Neu5Ac;
四、生物学正交标识策略
CMP-C9-Azido-Sialic Acid 的大优点和缺点是添加了个角度维持而不要素微生物管理体制的叠氮官能团(N₃)。该官能团可参与到下面的想法:
1. 铜催化氧化叠氮-炔环增益反映(CuAAC)
与含炔基的检测器(如Alkyne-Cy5、Alkyne-Biotin)实施共价偶联;
实现目标神经元面吐沫酸的交互式、拉下剖析、免疫检测共品牌定位等。
2. 应力力促的点一下反应迟钝(SPAAC)
与DBCO、BCN等应变力炔影响,不需铜离子液体剂,适宜活生殖细胞和自身体系建设;
用作动植物仿真模型中的新陈代谢标注及身体里激光散斑。
这些生态学正交物理作用兼备高特男人、高数率、低的背景等优势与劣势。

五、代谢转化图标与糖链过程
1. 组织表皮津液酸的交互
将CMP-C9-Azido-Sialic Acid以底物结构类型供应神经元,依靠α2,3-或α2,6-口水酸变动酶催化不良反应,掺加神经元糖链的后部。随即与Cy5-alkyne、AF488-alkyne等不良反应,达成神经元单单从表面糖链交互式成相。
适用性于:
癌神经元糖链型式地域差异识别系统;
从表面糖链新动态改变研究方案;
单内部糖图谱在校园营销推广活动的环节之中所构建。
2. 糖链自我调节与糖水利
CMP-C9-Azido-Neu5Ac 用做为“功用化糖核苷酸”,使用在管控糖基变更酶活性氧或竞争力减弱先天底物,若想影响糖链自动合成,使用在论述:
神经系统元生长与突触糖链变;
癌肿糖链特别极其特点;
噬菌体、疫情、体与津液酸互为用途。
3. 靶向药物递送与免疫细胞刺激启动
经由将azide糖构建肉瘤组织膜外观,再与生态学正交功效大分子(如体-DBCO)融入,实现了:
靶向疗法微米用量递送;
免疫检测刺激(click-to-release)措施;
接种疫苗原表位修饰语。
六、用范例例子
试验一:组织细胞外壁糖链显像
在HeLa体细胞转乘染ST6Gal-I抒发媒介;
更改CMP-C9-Azido-Neu5Ac当做供体;
与AF488-DBCO表现30多分钟;
荧光显微镜下观查细胞核膜环保荧光。
检测二:小鼠休内糖链标上
尾静脉注谢注谢CMP-C9-Azido-Neu5Ac;
24个钟头后滴注Cy7-DBCO;
IVIS近红外激光散斑表示内脏、脾脏和癌症组织开展荧光提高;
适用于集体特男人糖链表述进行分析。
七、优质与注意地方地方
竞争优势:
与具有CMP-Neu5Ac架构形似,可被很多半吐沫酸适当转移酶设别;
Azido 基团小、不稳、不后果糖链环境构象;
可主要用于于活神经细胞、软体动物模形;
与三种检测器(荧光、永久磁铁、射线性、类药物)可化学式接枝。
主要作用:
铜催化氧化单击反應或许对肿瘤细胞没害性,活体标签觉得采用SPAAC;
有些细胞核对CMP双重性物摄入速度较低,需辅助工具装运策略;
贮藏需环境温度闭光,防止叠氮化解;
安全使用前需确保无自由Azide电极使用量,以避免出现背景图信号灯。
八、结语与未来展望
CMP-C9-Azido-Sialic Acid当作1种节构小巧玲珑、能力长度可控制的津液酸双重性物,为探索糖链能力、倡导糖工程建筑体统及開發新形靶向制疗制疗攻略 展示了变强方式。渐渐菌物正交水平、产生标出攻略 和多模态显像技术手段的不断地壮大,CMP-C9-Azido-Neu5Ac将在低于行业领域体现出最大空间:
糖核脂肪酸组学与糖链图谱制图;
CAR-T神经细胞核糖表达;
良性肿瘤非特异朋友免疫系统激活卡;
“Click-enabled” 自动化递药电商平台;
脱贫攻坚糖化狂犬疫苗与生物体相关材料研发。
它莫染为现当代糖生物体学不宜或缺的制剂之中。
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