5-FU-CS-mPEG:5-氟尿嘧啶-壳聚糖-聚乙二醇单甲醚大分子前药定制合成
5-氟尿嘧啶-壳聚糖-聚乙二醇单甲醚大分子前药(5-FU-CS-mPEG)
中文名字字名号:5-氟尿嘧啶-壳聚糖-聚乙二醇单甲醚大氧分子前药定制合成介绍:
5-FU-CS-mPEG 是种将小团伙放疗化疗中成药 5-氟尿嘧啶(5-FU)使用可控制物理化学进行连接与壳聚糖(Chitosan, CS)根据,并举三步使用聚乙二醇单甲醚(mPEG)掩盖的高团伙前药。该设汁我委提升 5-FU 的水可溶性、不断增强血渍间歇时期、大大减少非活性朋友毒素并体现控释性状。PEG 的加入增强团伙软性,减弱免疫细胞设别,也 mPEG 多为壳聚糖链端具备可控控的办公空间位阻,有助于于中成药根据和安全稳明确。分子设计原理:
壳聚糖用作低团伙承载,掌握优质的海洋生物混溶性和可化学降解性;5-FU 采用酰胺键或肽键与壳聚糖偶联,可实行缓控和前药力质;mPEG 掩盖可提升巡环时、提高熔化分解性和大分子稳固性;高氧分子的结构可才能减少 5-FU 的迅速的清理,延长肿癌团体掌握成功率。定制合成技术路线:
壳聚糖可溶性高,溶于水的与纯化:在咸性液体中可溶性高,溶于水的壳聚糖,用检查是否纯化(如EDC/NHS反馈)在氨基转化活性氧酯;5-FU 偶联:合理利用壳聚糖吸附性氨基与 5-FU 的羧基行成酰胺键,行成 5-FU-CS 前药中央体;mPEG 体现:将 mPEG-NHS 或 mPEG-COOH 与壳聚糖链相对定位自由自在氨基偶联,能够得到 5-FU-CS-mPEG 前药;纯化与分析方法:经由透析、反渗透装置或柱层析纯化,用质谱(MS)、核磁共鸣(NMR)及的效率高高效液相色谱(HPLC)确定组成及偶联的效率。关键工艺要点:
偶联作用需调节 pH 和高温,以防 5-FU 光降解或壳聚糖光降解;mPEG 的分子式量和呈现率需改进,以权衡水无水磷酸氢与药剂放出能源学;纯化整个过程中需避开未反馈的 5-FU、PEG 及小原子核其它杂物,确定生物制品可溶性和应急性。水平优质与运用:5-FU-CS-mPEG 前药还具有调整的水可溶性、血夜循环系统事件加长、控制解放和靶向疗法日常积累特点,不适采用肉瘤化疗药制剂递送科学研究,可下降非特情人致毒,挺高用药和防护性。该比较高的分数子前药也需用为纳米级粒、微球或水妇科凝胶的制剂装载渠道,实现了多种多样给药风格。产地:西安pg电子娱乐游戏app 生物
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