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可控氘标记对研究N-烷基类药物的代谢动力学、新药发展的意义
发布时间:2020-12-07     作者:wyf   分享到:

可控氘标记对研究N-烷基类药物的代谢动力学、新药发展的意义

有助于半导体技术光生電子-空穴阳极氧化还原成中心的协同管理激活开通氘标注的水和醇,并用此为绿色健康、平安的整合型“烷基化”免疫试剂,确保了胺类治疗药物涉及团伙湿润、实时控制的N-位氘代烷基化反应。得益于水和醇协同激活机制,通过调节同位素标记水和烷基醇的组合模式,实现了用药N-烷基位点氘氧原子个大概的数**保持,若想获得具N-CH3, -CDH2, -CD2H, -CD3和  -13CH3等很多种放射性核素标出N-烷基类药材。该策略具有条件温和、产率高(高达96%)、氘代率高(普遍>95%),易规模性化光催化原理,官能团广谱兼容且拉曼光谱标示可以控制 等因素。

 

平衡拉曼光谱标记图片在提炼化学式,质谱深入分析和自己生命学科等这个领域都兼有更重要的妙用。这对于固定放射性核素氘标出**来说,基于C-D键相对于于C-H键更加的稳定的,氘代**在生物学体内由分泌酶,如上皮细胞黑色素P450(CYP) 、单胺阳极氧化酶(MAO)和醛氧化物酶(AO) 等所催化的代谢过程可能会大幅减慢或者中止,影响**吸收、分布、代谢、排泄等特性,从而带来许多临床益处,例如延长**半衰期、降低代谢负担、减低用量副作用等。

近些年,专业市场上超50%的热销于药中具有N-烷基成分,因实现目标N-烷基位点用药、可控氘标记对研究N-烷基类的中药代谢动力学、新药发展等具有重要意义。

目胺类有机物N-位带来氘甲基的傳統步骤包括局限于于采用低毒的CD3I或经济条件严苛的N-CO2R/LiAlD4展现法。上面几大类氘代生化试剂价比较贵、物流运输和储存方式的有危险度很高、动用操作过程中氘标上位数無法掌控等。由于,需要进展黄绿色、轻柔、可控性的氘标上策略光催化原理N-烷基类氘代**

 

水可可拆解制氢工艺日益成长期,但与经典化石清洁能源制氢工艺相对于总成本尚不要具备优缺点。发展进步水可可拆解制氢与原位用氢工艺,上升输出电压端服务增加值是彻底解决可以达到方面的基本思路之中。历年来,苏陈良教导的问题组聚交光(电)崔化水可可拆解工艺崔化国家宏观调控与应该用研发,鉴于水可可拆解工艺提到并建立了以重水为氘源的转到氘化想法,化工合成一品类高增加值化工品及生物医药生物氧分子:如源于重水裂解新技术的碳卤键光催化剂剂的作用可以控制 氘代(Nat. Commun.,2018, 9, 80; Sci. China. Chem. 2020, 386)、高晶度无定形碳氮光催化剂氧化烯烃、炔烃高取舍性氘代(Adv. Sci. 2019, 1801403)、电生物窗体命令的电崔化惰性碳溴键确定性氘代(Sci. Bull. 2020, j.scib.2020.09.016)等。立于所诉基础上,共性N-烷基类氘代**可控性制得难题原因,以兼备比较好氧化的重置菜单栏(比SCE约+1.2 V到 -1.5 V)的高晶度炭化氮为光电器件光崔化相关材料,用光生空穴的强阳极钝化学习能力阳极钝化醇(或氘记号醇)使合成醛,并与胺缩合图片转换为亚胺后面体,用光生光电重置质子具备重置氢[H]/[D](被助离子液体剂钯所安全)应用于保存亚胺,制成氘标注的N-烷基类生物品和**。进行调控氘代水和烷基醇的搭配控制了在胺类有机化合物N-位点可调传入-CH3, -CDH2, -CD2H, -CD3, 和 -13CH3官能团,然而**自动合成平衡放射性同位素标上控制的N-烷基**

image.png

图一:**氘记号N-烷基类**;b)以氘标识甲醇和水为“搭配组合型甲基化微生物培养基”的半导体材料光催化剂反应研究进展;3)伯胺、仲胺N-甲基化产品氘符号数目**有效控制方式。


用传统的手段,当下迄今为止众多N-烷基氘代**发掘完成,有些开始流入药学阶段性(图1a)。根据光崔化水分解成系统,此前指出以氘标出水和甲醇为创新組合型烷基化化学制剂,于是方式氘烷基化化学制剂,并达到氘标出位数**把握(图1b)。以对甲基苯胺和二苯胺来说,以CH3OH/H2O, CH3OD/D2O, CD3OD/H2O, CD3OD/D2O等方法展开组合式时,可体现伯胺二烷基化化合物、仲胺烷基化化合物氘标注数个**控住(**机遇-CH3, -CDH2, -CD2H, -CD3),实验设计但是也核实了图1b提出来的崔化管理机制。

cas号中文名称英文名称
1228765-67-0伊达拉奉-D5Edaravone-d5
13292-46-1UN利福平-D4Rifampicin-d4
13292-46-1UN利福平-D8Rifampicin-d8

25-去乙酰基利福平D425-Desacetyl rifampicin-d4
66521-38-8褪黑素-D4Melatonin-d4 
204255-11-8UN奥司他韦磷酸盐-D5Oseltamivir phosphate-d5

苯芴醇-D9

Lumefantrine-d9

苯芴醇-D9盐酸盐Lumefantrine-d9 hydrochloride

伯胺喹-13C,D3Primaquine-13C,d3

厄洛替尼-D6盐酸盐Erlotinib-d6 hydrochloride
1189966-73-1更昔洛韦-D5Ganciclovir-d5
1262992-43-7利福昔明-D6Rifaximin-d6
1261432-16-9霉酚酸-13C,D3Mycophenolic acid-13C,d3

头孢泊肟酯-D3Cefpodoxime proxetil-d3
491833-29-5UN依利格鲁司他-D4Eliglustat-d4

4-羟基普萘洛尔-D74-Hydroxy propranolol-d7
1133425-75-8地拉罗斯-D4Deferasirox-d4
1989660-59-4乙琥胺-D5Ethosuximide-d5
1020719-55-4羟利培酮-D4Paliperidone-d4
2122245-62-7阿比特龙-D4Abiraterone-d4
26787-78-0阿莫西林-D4Amoxicillin-d4
1092540-50-5阿扎那韦 D6Atazanavir-d6
1217785-83-5泊沙康唑-D5Posaconazole-d5
211914-51-1UN达比加群-D3Dabigatran-d3
65928-58-7UN地诺孕素-D8dienogest-d8
76824-35-6UN法莫替丁-D4Famotidine-d4
1004316-88-4UN可比西他-D8Cobicistat-d8

克拉维酸甲酯-D3Clavulanic acid methyl-d3 ester
1246815-13-3拉莫三嗪-13C,D3Lamotrigine-13c,d3
182431-12-5UN洛美他派-D8Lomitapide-d8
166432-28-6UN氯维地平-D7Clevidipine-d7
72599-27-0UN美格鲁特-D9Miglustat-d9
1189713-18-5美金刚盐酸盐-D6Memantine-d6 hydrochloride
151096-09-2UN莫西沙星-D4Moxifloxacin-d4
81846-19-7UN曲前列尼尔-D4Treprostinil-d4
150812-12-7UN瑞替加滨-D4Retigabine-d4
155213-67-5UN瑞托那韦-D6Ritonavir-d6
1401416-00-9索利那新-D5Solifenacin-d5
52-53-9UN维拉帕米-D7Verapamil-d7
1129540-33-5紫杉醇-D5Paclitaxel-d5
132183-78-9卡马西平-D10Carbamazepine-d10
1286129-04-1非诺特罗氢溴酸盐-D6Fenoterol-d6 hydrobromide
1189658-09-0特布他林-D9Terbutaline-d9 hcl
38363-40-5UN喷布洛尔-D9Penbutolol-d9
1325559-14-5妥布特罗-D9盐酸盐Tulobuterol-d9 hydrochloride
64-75-5UN盐酸四环素-D6Tetracycline-d6 hydrochloride

盐酸强力霉素-D3Doxycycline-d3 hydrochloride
79-57-2UN土霉素-D6Oxytetracycline-d6
33830-10-31-金刚烷-D15-胺1-Aminoadamantane-d15

甲砜霉素-D3Thiamphenicol-d3

氟苯尼考-D3Florfenicol-d3
1132662-08-8卡培他滨-D11Capecitabine-d11
358731-91-6地塞米松-D5Dexamethasone-d5
922731-01-9奥美拉唑-D3Omeprazole-d3
1216432-56-2硫酸羟氯喹-D4Hydroxychloroquine-d4 sulfate
1432063-88-1磷酸西他列汀-D4Sitagliptin-d4 phosphate
73565-87-49,11,12,12-氢化可的松-D4Cortisol-9,11,12,12-d4
349554-00-3依那普利拉-D5Enalaprilat-d5
89778-26-7托瑞米芬-D6Toremifene-d6
1632484-77-5色瑞替尼-D7Ceritinib-d7
220620-09-7替加环素-D9Tigecycline-d9
163165-75-1阿特拉津-D5Atrazine-d5
1346599-45-8阿齐沙坦-D5Azilsartan-d5
871700-17-3UN曲美替尼-D4Trametinib-d4
1132654-54-6鲁拉西酮-D8盐酸盐Lurasidone-d8 hydrochloride
934295-48-4雷贝拉唑-D4Rabeprazole-d4
1185242-90-3霉酚酸-D3Mycophenolic acid-d3

瑞博西尼-D6Ribociclib-d6
352431-33-5曲安奈德-D7Triamcinolone acetonide-d7
350818-67-6盐酸金刚乙胺-D4Rimantadine-d4 hydrochloride (ethyl-d4)
1356383-11-3精氨酸加压素-D5Arginine vasopressin-d5
1219798-89-6氢氯噻嗪-D2Hydrochlorothiazide-3,3-d2
1398044-48-8利格列汀-D3Linagliptin-d3
121679-13-8UN纳拉曲坦-D3Naratriptan-d3
1353867-92-1阿苯哒唑-D3Albendazole-d3
1185240-53-2苯芴醇-D18Lumefantrine-d18
1015856-57-1诺氟沙星-D5Norfloxacin-d5
1216601-32-9依诺沙星-D8Ribociclib-d6

美托拉索-D7Metolazone d7
851528-09-1利多卡因-D10Lidocaine-d10
1185039-30-8格列齐特-D4Gliclazide-d4
1185179-33-2阿昔洛韦-D4Acyclovir-d4
1219805-53-4金刚烷胺-D6Amantadine-d6
338-69-2UND-丙氨酸-D7D-Alanine-d7
53795-92-9DL-丙氨酸-2,3,3,3-D4DL-Alanine-2,3,3,3-d4
18806-29-6L-丙氨酸-2,3,3,3-D4L-Alanine-2,3,3,3-d4
74280-71-0L-丙氨酸-D7L-Alanine-d7
15595-35-4UNL-精氨酸盐酸盐-D4L-Arginine:HCL-d4
204244-77-9L-精氨酸盐酸盐-D7L-Arginine:HCL-d7
5794-13-8UNL-天冬酰胺水合物-D3L-Asparagine:H2O-d3
3842-25-9L-天冬氨酸-D3L-Aspartic acid-d3
14341-75-4DL-天冬氨酸-D3DL-Aspartic acid-d3

L-瓜氨酸-D7L-Citrulline-d7
372-75-8UNL-瓜氨酸-D4L-Citrulline-d4
372-75-9UNL-瓜氨酸-5,5-D2L-Citrulline-5,5-d2
52-90-4UNL-半胱氨酸-D3L-Cysteine-d3
130633-02-2L-半胱氨酸-D2L-Cysteine-d2
124051-54-3DL-半胱氨酸-D2DL-Cysteine-d2

L-胱氨酸-D4L-Cystine-d4
14341-79-8DL-谷氨酸-D5DL-Glutamic acid-d5
2784-50-1L-谷氨酸-D5L-Glutamic acid-d5
56-86-0UNL-谷氨酸-D3L-Glutamic acid-d3
96927-56-9DL-谷氨酸-D3DL-Glutamic acid-d3
14341-78-7L-谷氨酰胺-D5L-glutamine-d5
4896-75-7甘氨酸-D2Glycine-d2
4896-77-9甘氨酸-D5Glycine-d5
73-32-5UNL-异亮氨酸-D10L-Isoleucine-d10
87828-86-2L-亮氨酸-D3L-Leucine-d3
106972-44-5L-亮氨酸-D10L-Leucine-d10
29909-01-1DL-亮氨酸-D10DL-Leucine-d10
92751-17-2L-亮氨酸-D7L-Leucine-d7
657-26-1UNL-赖氨酸二盐酸盐-D4L-Lysine:2HCL-d4
617-68-5UNDL-赖氨酸二盐酸盐-D4DL-Lysine:2HCL-d4
657-26-1UNL-赖氨酸二盐酸盐-D9L-Lysine:2HCL-d9
347841-40-1L-鸟氨酸盐酸盐-D6L-Ornithine:HCL-d6
3184-13-2UNL-鸟氨酸盐酸盐-D4L-Ornithine:HCL-d4
3184-13-3UNL-鸟氨酸盐酸盐-D2L-Ornithine:HCL-d2
1069-31-4UNDL-鸟氨酸盐酸盐-D7DL-Ornithine:HCL-d7

L-鸟氨酸盐酸盐-D7L-Ornithine:HCL-d7
54793-54-3L-苯丙氨酸-DL-Phenylalanine-d
150-30-1UNDL-苯丙氨酸-DDL-Phenylalanine-d
221346-31-2L-苯丙氨酸-D2L-Phenylalanine-d2
17942-32-4L-苯丙氨酸-D8L-Phenylalanine-d8
362049-55-6D-苯丙氨酸-D5D-Phenylalanine-d5
56253-90-8L-苯丙氨酸-D5L-Phenylalanine-d5
284664-89-7DL-苯丙氨酸-D5DL-Phenylalanine-d5
65807-21-8DL-脯氨酸-D7DL-Proline-d7
65807-22-9L-脯氨酸-2,5,5-D3L-Proline-2,5,5-d3
39063-89-3L-脯氨酸-D7L-Proline-d7
70094-78-9DL-丝氨酸-D3DL-Serine-d3
105591-10-4L-丝氨酸-D3L-Serine-d3
95034-57-4L-丝氨酸-D2L-Serine-d2
72-19-5UNL-苏氨酸-D5L-Threonine-d5
73-22-3UNL-色氨酸-D8L-Tryptophan-d8
1202359-57-6D-色氨酸-D5D-Tryptophan-d5
62595-11-3L-色氨酸-D5L-Tryptophan-d5
556-03-6UNDL-酪氨酸-3,3-D2DL-Tyrosine-3,3-d2
72963-27-0L-酪氨酸-3,3-D2L-Tyrosine-3,3-d2
130551-49-4L-酪氨酸-D7L-Tyrosine-d7
60-18-4L-酪氨酸(RING-2,6-D2, 2-D)L-Tyrosine(ring-2,6-d2, 2-d)

DL-酪氨酸(RING-3,5-D2)DL-Tyrosine(ring-3,5-d2)
30811-19-9L-酪氨酸(RING-3,5-D2)L-Tyrosine(ring-3,5-d2)
62595-14-6L-酪氨酸(RING-D4)L-Tyrosine(ring-d4)

L-缬氨酸-2,3-D2L-Valine-2,3-d2
203784-63-8DL-缬氨酸-D8DL-Valine-d8
35045-72-8L-缬氨酸-D8L-Valine-d8

L-缬氨酸-3-DL-Valine-3-d
1337883-32-5DIZPKDIZPK
66148-15-0烟酸-D4Nicotinic-d4 acid
118584-54-6维生素 D3-D6Vitamin D3-26,26,26,27,27,27-d6
113892-08-3α-生育酚-D6α-Tocopherol-d6
66034-51-3D-葡萄糖-1,2,3,4,5,6,6-D7D-Glucose-1,2,3,4,5,6,6-d7
285979-70-6氯化胆碱-1,1,2,2-D4Choline-1,1,2,2-d4 chloride
67034-83-7脱氢表雄酮-D2Dehydroepiandrosterone-16,16-d2
60816-17-3胆固醇-26,26,26,27,27,27-D6Cholesterol-26,26,26,27,27,27-d6
127684-08-67-酮基胆固醇-D77-Ketocholesterol-25,26,26,26,27,27,27-d7
61574-54-7妊娠烯醇酮-D4Pregnenolone-d4
91318-10-4己烯雌酚-D8Diethylstilbesterol-d8
83199-47-7胆固醇-D7Cholesterol-d7
53866-34-5雌酮-D4Estrone-2,4,16,16-d4
15775-74-34-烯-3,20-二酮-D9Progesterone-d9
1354782-02-7N-甲基-2'-脱氧腺苷-D32'-Deoxy-n-methyladenosine-d3
24897-52-7尿嘧啶-D2Uracil-5,6-d2
106391-24-6胞嘧啶-D2Cytosine-5,6-d2
40632-25-5胞苷-5,6-D2Cytidine-5,6-d2
334473-41-5二氢尿嘧啶-D4Dihydro Uracil-d4
37621-57-11-溴萘-D71-Bromonaphthalene-d7
93951-84-92-氯萘-D72-Chloronaphthalene-d7

出现软件仅代替教学科研,没法代替女性身体科学试验!