硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术

一、背景与设计思路

硼替佐米（Bortezomib）是一种可逆性20S蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤。利用胆固醇作为脂质尾部，与硼替佐米—sh之间形成酯或酰胺偶联，可以提升细胞摄取、血液循环和肿瘤富集率，同时保持药物活性。

 

二、合成策略

1. 甘油三酯–活性研究物制取

将胆固醇 C-3–OH活化为氨基（Chol-PEG-NH₂/NHS）或羧基衍生物；

要加入 PEG-Linker（2000–5000 Da），开展水可溶性与软性。2. 硼替佐米偶联硼替佐米的质量纯品中流下来游离态硼分子附加 β-氨基结构特征，具配位性；

使用 EDC/NHS（for COOH–NH₂）或酯化/NHS 成键方式连接于 PEG–Chol；

的控制 pH 7–8 缓冲区下体现，严防硼基刮破；纯化：透析/反渗透膜，切实保障 >90% 偶联率。 

三、表征指标

偶联率：经由 HPLC-MS 化学发光法偶联使用率 ≥80%；原子量要确认：MALDI-TOF/HR-MS 认证机构；水可溶性：相较 free bortezomib 优化为显著；相对安全性分析：37 °C 血浆中 48h 相对稳定可靠bortezomib无脱轨；SPR 或 cell-based 加强组织领导硼替佐米吸附性调取 ≥70%。 

四、定制内容

大型项目	可调式整楼盘
PEG 高度	0.5–5 kDa 可以操控的柔性板
偶联位点	β-胺/羧建成酯/酰胺键
偶联比	1:1 ~ 1:5 bortezomib:Chol
形式性状	自拆卸micelle、LNP 或水溶的方式
不稳系统化	PEG/肽段/靶向治疗 moiety
可发出发出	pH/酯酶或GSH初始化失败型

 

五、应用潜力

靶向疗法疗法骨髓瘤：低密度胆固醇加速LNP靶向疗法疗法骨髓含有；抑制毒副功能：推迟血浆峰峰值抑制周神经系统致毒；联用策咯：与脂质正常体温敏系统/RT帮助联合挥发等。 

产地：西安pg电子娱乐游戏app 生物

用途：科研

相关推荐：     

亲水纺织染料Sulfo-Cyanine7 carboxylic acid1840886-10-3，DBCO-PEG4-NH220844-48-8, N3-PEG2-t-butyl esterSulfo-Cy5.5 COOH，2183440-68-6Sulfo-Cyanine5.5 carboxylic acid水溶染色剂t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane，2055041-27-3Mal-PEG2-COOH，1374666-32-6