糖基化修饰药物定制技术(Drug Glycosylation Technology)
糖基化修饰药物定制技术(Drug Glycosylation Technology)
1. 技术背景
糖基化呈现是类药的结构呈现中增强水可溶、动物凭借度、团体选购性的很重要途径中的一种。自然类药中如红霉素、阿霉素等即有效糖基。工人糖基化可彰显类药新的靶向疗法能力素质或动物平稳性,十分符合于*癌症、*菌及*炎类药的再设计制作。2. 糖基化策略分类
(1)物理糖基化将碱化糖(如醛基、叠氮糖、炔基糖)经过共价偶联装饰食用的药物分子结构适宜于小原子核用量含胺基/羧基/羟基位点(2)酶离子液体糖基化便用糖苷酶或糖基移转酶催化氧化绿色糖基形成取舍高朝,可留存绿色有立体感构型(3)糖基药物治疗前体开发可被胞内糖苷酶削切,挥发原肿瘤药物,保证 控释如β-Glc-食用的药剂,Neu5Ac-食用的药剂双重性物等3. 药物修饰部位选择
酚羟基(如紫杉醇)胺基(如多柔比星)羧基(冷如冰杨酸)疏水基团(能够 linker应用为亲水糖化)4. 连接模式与活化糖
| 滋养糖手段 | 接线头 | APP经典案例 |
| 醛基糖 | 与胺基缩合 | Glc-Val治疗药物前体 |
| 叠氮糖 | Click化拼接 | GalNAc-click-DOX |
| 糖苷酯 | 自制造微米性药物 | Glc-酯-环磷酰胺 |
5. 应用示例
Glc-阿霉素(DOX)应用于淋巴肿瘤糖多巴胺受体靶向药物GalNAc-肽类压溶液剂的提升肝部聚积Sialyl-曲妥珠单抗:持续改善ADC亲水溶性和血清半衰期
用途:科研
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